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", "en": "The influence of neuroblastoma and its chemotherapy on gut barrier, inflammation and metabolism." }, "short": "NB Gut barrier", "url": null, "abstract": { "de": "Das Neuroblastom (NB) ist der häufigste extrakranielle solide Tumor im Kindesalter. Obwohl die Kachexie mit Myo- und Lipolyse im Rahmen kindlicher Tumorerkrankungen eine Seltenheit ist, wurden in den letzten Jahren bei vielen verschiedenen Tumorarten Veränderungen des Metabolismus mit signifikantem Einfluss auf Morbidität und Mortalität festgestellt. In diesem Bezug konnten von unserer Arbeitsgruppe erstmalig Störungen des Glukose- und Lipidstoffwechsels beim Neuroblastom Modell in Nacktratten nachgewiesen werden. Die diesen Störungen zugrundeliegenden Pathomechanismen bei NB PatientInnen bleiben jedoch zu einem großen Teil unbekannt. Erste Daten aus anderen Tumormodellen (Leukämie) lassen jedoch einen Zusammenhang zwischen dem intestinalen Mikrobiom – also der Gesamtheit der Darmbakterien – Tumor, Metabolismus und Entzündungssystem erahnen. Dies stellt eine neue Ansatzmöglichkeit in der Tumortherapie dar, da sich das Mikrobiom durch die Gabe von Antibiotika, Bakteriziden, Prä-, Pro- und Synbiotika relativ leicht beeinflussen lässt. Diesbezügliche Daten für solide kindliche Tumore liegen derzeit jedoch nicht vor.\r\nIn diesem Projekt stellen wir die Hypothese, dass das Neuroblastom zu tiefgreifenden Alterationen des intestinalen Mikrobioms mit konsekutiven Veränderungen der Darmbarriere und des Gallensäurenpools mit nachfolgenden pro-inflammatorischem Zustandsbildern und Veränderungen des Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsels führt. Damit werden mehrere bisher nicht ausreichend erforschte Themenschwerpunkte aufgegriffen: 1) das Mikrobiom beim NB als solider kindlicher Tumor, 2) das Zusammenspiel Mikrobiom – Gallensäuren – Entzündungskaskade – Metabolismus und 3) der Einfluss der Dysbiose im Rahmen der Tumorerkrankung auf Darmwandbarriere und Entzündungskaskade.\r\nEin etabliertes Modell in Foxn1nu athymischen Nacktmäusen wird zum Anzüchten von Neuroblastommetastasen (Zelllinie MHH-NB11) verwendet. Nach 10 Wochen Tumorwachstum erfolgt eine Analyse des intestinalen Mikrobioms mittels next generation sequencing. Weiters wird der inflammatorische und metabolische Zustand der Tiere (Gallensäuren in Stuhl und Serum, kurzkettige Fettsäuren im Zökum, Zytokin- und Inkretinprofil, Glucosetoleranz, Serumlipide) beurteilt. Zusätzlich wird die Darmwandbarriere mittels Elektronenmikroskopie und Immunhistochemie untersucht und die Lipopolysaccharidspiegel systemisch und im Pfortaderblut bestimmt. Die Daten der Tumortiere werden mit einer Shamgruppe verglichen. Zusätzlich wird der Einfluss der Chemotherapie mit Cyclophosphamid auf die untersuchten Parameter analysiert.\r\nDieser Antrag verwendet neueste mikrobiologische Methoden zur Darstellung der Beziehung zwischen Mikrobiom, Entzündungskaskade und Stoffwechsel beim Neuroblastom. Die Ergebnisse dieser Studie könnten die Krebstherapie der Zukunft erheblich beeinflussen und somit dazu beitragen, die Morbidität und Mortalität von krebskranken Kindern zu verringern.\r\n", "en": null }, "begin_planned": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "begin_effective": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "end_planned": "2017-12-31T01:00:00+01:00", "end_effective": "2018-03-31T02:00:00+02:00", "assignment": "2016-10-19T11:02:24+02:00", "program": null, "subprogram": null, "organization": 14049, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 4, "manager": 54087, "contact": null, "status": 2, "research": 1, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 1743, 1950 ], "funder_projectcode": "MEFO-12", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "4661-50778-12", "4661-54087-10", "4661-82670-12", "4661-83445-12" ] }, { "id": 4759, "title": { "de": "Die Rolle langer, nicht-kodierender RNS in Tumorstammzellen des Nierenzellkarzinoms.", "en": "Role of long non-coding RNAs in renal cancer stem cells." }, "short": "longncRNA in RCC-CSC", "url": null, "abstract": { "de": null, "en": null }, "begin_planned": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "begin_effective": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "end_planned": "2017-12-31T01:00:00+01:00", "end_effective": "2017-12-31T01:00:00+01:00", "assignment": "2017-01-11T10:02:18+01:00", "program": 103, "subprogram": null, "organization": 14056, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 4, "manager": 59858, "contact": null, "status": 2, "research": 1, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [], "funder_projectcode": null, "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "4759-59858-10" ] }, { "id": 4729, "title": { "de": "ETABLIERUNG EINER NEUEN METHODE ZUR BEURTEILUNG DER DARMWANDBARRIERE", "en": "ESTABLISHING A NEW METHOD FOR FUNCTIONAL ANALYSIS OF THE GUT BARRIER" }, "short": "Darmwand SAXS", "url": null, "abstract": { "de": "Hintergrund: Die Darmwand stellt eine essentielle Barriere des Körpers gegen Invasion von Bakterien und bakteriellen Toxinen dar. Verschiedene Erkrankungen wie Sepsis, Tumorkachexie, Adipositas oder chronisch entzündliche Darmerkrankungen führen zu einer Störung der Darmwandbarriere mit erhöhter Durchlässigkeit für bakterielle Toxine und konsekutiver Entzündungsreaktion. Aus diesem Grund ist die Beurteilung der Darmwanddurchlässigkeit essentieller Bestandteil verschiedener Grundlagenforschungsprojekte. Bisherige Methoden erlauben jedoch keine vollständige und zufriedenstellende Analyse der Darmwandbarriere. \r\nZiel: Ziel dieser Untersuchung ist es die Technik des small angle x-ray-scattering (SAXS) an einem Sepsismodell zu erproben, damit neue Erkenntnisse über die Darmwand zu erlangen und eine neue Technik zu etablieren.\u2028Tiere: 16 wild type Mäuse werden in 2 Gruppen geteilt. Die Kontrollgruppe erhält nur FITC Dextran per Sonde und wird 16h später euthanasiert. Bei den Tieren der zweiten Gruppe wird mittels CLP (cecal ligation and puncture) eine Sepsis erzeugt. Auch diese Tiere erhalten FITC dextran per Sonde. \r\nMethodik: Bei der Euthanasie wird Blut gewonnen und daraus der Serumgehalt von FITC als funktioneller Parameter der Darmdurchlässigkeit spektrophotometrisch bestimmt. Zusätzlich wird die Entzündung der Darmwand in HE Schnitten quantifiziert und der Darm elektronenmikroskopisch untersucht. Zusätzlich werden Ileumabschnitte mittels SAXS untersucht. Die Permeabilitätsparameter zwischen den Gruppen werden verglichen. Zusätzlich werden die Ergebnisse der Standardmethoden mit denen des SAXS korreliert. \r\nDissemination: Bisher gibt es keine Daten zur Darmwandanalyse mittels SAXS in der medizinischen Literatur. Die Ergebnisse sollen hochwertig veröffentlicht und auf internationalen Kongressen präsentiert werden. Zudem legen sie die Basis für weitere Forschungsanträge. Da unzählige Pathologien mit gestörter Darmwandbarriere vergesellschaftet sind und diese Technik auch bei der Versuchstierreduktion hilft, könnte mit dieser Methode durch die Kooperation zwischen Medizinischer Universität Graz und Universität für Bodenkultur Wien wissenschaftliches Neuland ergründet und neue Standards gelegt werden. \r\n\r\n", "en": null }, "begin_planned": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "begin_effective": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "end_planned": "2017-12-31T01:00:00+01:00", "end_effective": "2018-03-31T02:00:00+02:00", "assignment": "2016-12-12T11:48:08+01:00", "program": null, "subprogram": null, "organization": 14049, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 4, "manager": 54087, "contact": null, "status": 2, "research": 1, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 1743 ], "funder_projectcode": "MEFO-20", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "4729-50778-12", "4729-54087-10", "4729-82670-12" ] }, { "id": 4962, "title": { "de": "Die Funktion des Enzyms Phosphatidylethanolamine N‐Methyltransferase (PEMT) für die Chylomicronen-Biosynthese. ", "en": "Establishment of in vitro models for primary mouse enterocytes to study chylomicron biosynthesis: Role of the enzyme phosphatidylethanolamine N‐methyltransferase (PEMT)" }, "short": "PEMT und Chylomicronen-Biosynthese", "url": null, "abstract": { "de": null, "en": null }, "begin_planned": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "begin_effective": "2017-05-01T02:00:00+02:00", "end_planned": "2018-12-31T01:00:00+01:00", "end_effective": "2021-04-30T02:00:00+02:00", "assignment": "2017-05-22T12:39:11+02:00", "program": null, "subprogram": null, "organization": 14013, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 4, "manager": 51817, "contact": null, "status": 2, "research": 1, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 25 ], "funder_projectcode": null, "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "4962-51817-10" ] }, { "id": 4718, "title": { "de": "SPIDIA für personalisierte Medizin - Standardisierung generischer Präanalytischen Methoden für In-Vitro DIAgnostics für personalisierte Medizin", "en": "SPIDIA for Personalized Medicine - Standardisation of generic Pre-analytical procedures for In-vitro DIAgnostics for Personalized Medicine" }, "short": "SPIDIA4P_Horizon", "url": null, "abstract": { "de": null, "en": null }, "begin_planned": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "begin_effective": "2017-01-01T01:00:00+01:00", "end_planned": "2020-12-31T01:00:00+01:00", "end_effective": "2021-06-30T02:00:00+02:00", "assignment": "2016-12-01T14:50:29+01:00", "program": 109, "subprogram": "SC1-HCO-02-2016", "organization": 14020, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 2, "manager": 51663, "contact": null, "status": 2, "research": 5, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 10 ], "funder_projectcode": "733112", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "4718-51870-12", "4718-51663-10" ] }, { "id": 4789, "title": { "de": "Lipasen und Lipidsignaling", "en": "Lipases and Lipid 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