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                "de": "Rett Syndrom, eine schwerwiegende neurologische Erkrankung, durch de novo-Mutationen des MECP2 Gens verursacht, hat einen vierphasigen Verlauf: Nach einem mehr oder weiniger unauffälligen ersten Lebensjahr (Phase 1) kommt es zur Regression (Phase 2), in der erworbene Fähigkeiten wie Sprache und motorische Funktionen wieder verloren gehen. In dieser Zeit treten auch die für das Rett-Syndrom charakteristischen Handstereotypien auf. Mit Phase 3 tritt eine relative Stabilisierung des Entwicklungsstandes ein; Phase 4 ist gekennzeichnet von erneuten motorischen und kognitiven Beeinträchtigungen. Da eine Diagnose meist erst im Vorschul- oder Schulalter erfolgt, gibt es wenig systematisches Wissen über die Prä-Regressionsphase. \r\nZiel des eingereichten Projekts ist die Erstellung spezifischer Entwicklungsprofile dieser ersten Phase und zwar in Abhängigkeit von Locus und Typ (missense/nonsense) der Mutation. Unsere detaillierten Analysen der Frühzeichen sowie der Genotyp-Phänotyp Beziehungen und des prä-diagnostischen Verlaufs basieren auch auf Audio- und Videoaufnahmen, die uns von betroffenen Patienten und deren Familien weltweit zur Verfügung gestellt werden. Diese internationalen Kooperationen stellen uns vor das Problem technisch unterschiedlicher Aufnahmesysteme. Ein Video-Konverter würde unsere Arbeit erheblich erleichtern und den Datenverlust minimieren. Damit könnten wir letzlich unserem längerfristigen Ziel der besseren Versorgung betroffener Mädchen und ihrer Familien durch das verlässliche Identifizieren von Frühzeichen einen Schritt näher kommen.",
                "en": "Rett Syndrom, eine schwerwiegende neurologische Erkrankung, durch de novo-Mutationen des MECP2 Gens verursacht, hat einen vierphasigen Verlauf: Nach einem mehr oder weiniger unauffälligen ersten Lebensjahr (Phase 1) kommt es zur Regression (Phase 2), in der erworbene Fähigkeiten wie Sprache und motorische Funktionen wieder verloren gehen. In dieser Zeit treten auch die für das Rett-Syndrom charakteristischen Handstereotypien auf. Mit Phase 3 tritt eine relative Stabilisierung des Entwicklungsstandes ein; Phase 4 ist gekennzeichnet von erneuten motorischen und kognitiven Beeinträchtigungen. Da eine Diagnose meist erst im Vorschul- oder Schulalter erfolgt, gibt es wenig systematisches Wissen über die Prä-Regressionsphase. \r\nZiel des eingereichten Projekts ist die Erstellung spezifischer Entwicklungsprofile dieser ersten Phase und zwar in Abhängigkeit von Locus und Typ (missense/nonsense) der Mutation. Unsere detaillierten Analysen der Frühzeichen sowie der Genotyp-Phänotyp Beziehungen und des prä-diagnostischen Verlaufs basieren auch auf Audio- und Videoaufnahmen, die uns von betroffenen Patienten und deren Familien weltweit zur Verfügung gestellt werden. Diese internationalen Kooperationen stellen uns vor das Problem technisch unterschiedlicher Aufnahmesysteme. Ein Video-Konverter würde unsere Arbeit erheblich erleichtern und den Datenverlust minimieren. Damit könnten wir letzlich unserem längerfristigen Ziel der besseren Versorgung betroffener Mädchen und ihrer Familien durch das verlässliche Identifizieren von Frühzeichen einen Schritt näher kommen."
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                "de": "Unsere Forschungsarbeit im Fachbereich Entwicklungsneurophysiologie stützt sich auf die Schwerpunkte motorische Entwicklung und ihre intra-individuelle Konsistenz, Früherkennung neurologischer Dysfunktionen und bestimmter genetischer Syndrome, Ontogenese der Lateralität sowie Entwicklung kognitiver und kommunikativer Fähigkeiten.\r\nIn unserem Forschungsbereich stellt die Videoanalyse einen methodischen Kernpunkt dar. Damit konnten wir zum Beispiel die bis dahin gängige Lehrmeinung revidieren, dass die frühe Entwicklung von Mädchen mit Rett Syndrom unauffällig sei.",
                "en": "Unsere Forschungsarbeit im Fachbereich Entwicklungsneurophysiologie stützt sich auf die Schwerpunkte motorische Entwicklung und ihre intra-individuelle Konsistenz, Früherkennung neurologischer Dysfunktionen und bestimmter genetischer Syndrome, Ontogenese der Lateralität sowie Entwicklung kognitiver und kommunikativer Fähigkeiten.\r\nIn unserem Forschungsbereich stellt die Videoanalyse einen methodischen Kernpunkt dar. Damit konnten wir zum Beispiel die bis dahin gängige Lehrmeinung revidieren, dass die frühe Entwicklung von Mädchen mit Rett Syndrom unauffällig sei."
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                "de": "Analysis of drug-metabolizing enzyme polymorphisms for response to anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in breast cancer",
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            "abstract": {
                "de": "Breast cancer is the most common malignancy affecting women. It is the second leading cause of cancer-related death in Europe and the United States. Despite several improvements in early diagnosis, surgical techniques and hormone-, immune- and chemotherapy, this disease remains a threat to life for a large number of women. Moreover, providing individual treatment with low toxicity but maximum benefit is still an unsolved problem.\r\nNeoadjuvant chemotherapy using anthracycline-containing regimes is a standard therapy for patients with locally advanced breast cancer and is increasingly used for early-stage operable disease. The main goal of neoadjuvant chemotherapy is to eliminate potential micrometastasis, thus improving disease-free survial.\r\nPharmacogenetics is aimed at understanding and predicting an individual's drug response based upon genetic variation.\r\n\r\nIn this pharmacogenetic project we investigate a set of heritable genetic factors in drug-metabolizing enzymes that might predict drug-induced anti-tumor response and toxicity of anthracycline-based neoadjuvant therapy in breast cancer, based upon multigenetic analysis.",
                "en": "Breast cancer is the most common malignancy affecting women. It is the second leading cause of cancer-related death in Europe and the United States. Despite several improvements in early diagnosis, surgical techniques and hormone-, immune- and chemotherapy, this disease remains a threat to life for a large number of women. Moreover, providing individual treatment with low toxicity but maximum benefit is still an unsolved problem.\r\nNeoadjuvant chemotherapy using anthracycline-containing regimes is a standard therapy for patients with locally advanced breast cancer and is increasingly used for early-stage operable disease. The main goal of neoadjuvant chemotherapy is to eliminate potential micrometastasis, thus improving disease-free survial.\r\nPharmacogenetics is aimed at understanding and predicting an individual's drug response based upon genetic variation.\r\n\r\nIn this pharmacogenetic project we investigate a set of heritable genetic factors in drug-metabolizing enzymes that might predict drug-induced anti-tumor response and toxicity of anthracycline-based neoadjuvant therapy in breast cancer, based upon multigenetic analysis."
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                "de": "Entwicklung eines praktikablen Werkzeugs für die Bewertung und Implementierung evidenzbasierter Leitlinien in Kooperation mit den Krankenhäusern in der Steiermark",
                "en": "Entwicklung eines praktikablen Werkzeugs für die Bewertung und Implementierung evidenzbasierter Leitlinien in Kooperation mit den Krankenhäusern in der Steiermark"
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                "de": "Expression der Glykoproteine B7-H1 und B7-H3 auf Tumorzellen von Patienten mit metastasiertem, klarzelligem Nierenzellkarzinom. Einfluss der Glykoproteine auf die Prognose",
                "en": "Expression der Glykoproteine B7-H1 und B7-H3 auf Tumorzellen von Patienten mit metastasiertem, klarzelligem Nierenzellkarzinom. Einfluss der Glykoproteine auf die Prognose"
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                "de": "Das metastasierte Nierenzellkarzinom ist ein aggressiver Tumor der weder strahlen- noch chemosensibel ist. Auftretende singuläre Metastasen werden wenn möglich immer chirurgisch entfernt. Bei multipler Metastasierung kommt eine Immuntherapie sowie eine Anti-angiogenetische Therapie oder auch eine Kombination aus beiden zur Anwendung. In den letzten 20 Jahren war die Immuntherapie die einzig erfolgreiche Therapie bei diesen Patienten. In den letzten Jahren wurden eine Reihe von co-inhibitorischen und co-stimulatorischen Molekülen auf Zellen des Immunsystems aber auch auf Tumorzellen gefunden. Diese Moleküle können einzelne Zellen im Immunsystem blockieren oder aber stimulieren.\r\nWir glauben, dass Patienten die die co-inhibitorischen Moleküle B7-H1 und B7-H3 an ihrer Oberfläche exprimieren, eine unterdrückte Immunabwehr haben und, dass diese Patienten aus diesem Grund schlecht auf einen Immuntherapie ansprechen und früher versterben. \r\nUnser Ziel ist es, das Gewebe aller Patienten die wir in den letzten 15 Jahren mit einer Immuntherapie behandelt haben zu färben und zu evaluieren ob sie B7-H1 und B7-H3 exprimieren.\r\nEs wäre von großem Vorteil Patienten von vornherein identifizieren zu können, die auf eine Immuntherapie ansprechen. Dadurch könnte den Patienten die nicht ansprechen von vornherein eine oft recht nebenwirkungsreiche Therapie erspart werden.",
                "en": "Das metastasierte Nierenzellkarzinom ist ein aggressiver Tumor der weder strahlen- noch chemosensibel ist. Auftretende singuläre Metastasen werden wenn möglich immer chirurgisch entfernt. Bei multipler Metastasierung kommt eine Immuntherapie sowie eine Anti-angiogenetische Therapie oder auch eine Kombination aus beiden zur Anwendung. In den letzten 20 Jahren war die Immuntherapie die einzig erfolgreiche Therapie bei diesen Patienten. In den letzten Jahren wurden eine Reihe von co-inhibitorischen und co-stimulatorischen Molekülen auf Zellen des Immunsystems aber auch auf Tumorzellen gefunden. Diese Moleküle können einzelne Zellen im Immunsystem blockieren oder aber stimulieren.\r\nWir glauben, dass Patienten die die co-inhibitorischen Moleküle B7-H1 und B7-H3 an ihrer Oberfläche exprimieren, eine unterdrückte Immunabwehr haben und, dass diese Patienten aus diesem Grund schlecht auf einen Immuntherapie ansprechen und früher versterben. \r\nUnser Ziel ist es, das Gewebe aller Patienten die wir in den letzten 15 Jahren mit einer Immuntherapie behandelt haben zu färben und zu evaluieren ob sie B7-H1 und B7-H3 exprimieren.\r\nEs wäre von großem Vorteil Patienten von vornherein identifizieren zu können, die auf eine Immuntherapie ansprechen. Dadurch könnte den Patienten die nicht ansprechen von vornherein eine oft recht nebenwirkungsreiche Therapie erspart werden."
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                "de": "Zerebrale und peripher-muskuläre Gewebssättigung unmittelbar nach der Geburt [Postpartale zerebrale und periphere Oxygenierung bei reifen Neugeborenen und Frühgeborenen]",
                "en": "Transition after birth: cerebral and peripheral muscle oxygenation in term and preterm neonates"
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            "abstract": {
                "de": "Mit Nah-Infrarot Spektroskopie (NIRS) kann die Oxygenierung in verschiedenen Gewebsregionen gemessen werden. Zahlreiche Studien bei reifen Neugeborenen und Frühgeborenen wurden bereits durchgeführt, wobei es jedoch noch keine Daten der zerebralen und peripher-muskulären Oxygenierung unmittelbar nach der Geburt gibt. \r\nZiel der vorliegenden Studie ist es daher, die zerebrale und peripher-muskuläre Oxygenierung unmittelbar nach der Geburt mit NIRS zu messen und zu analysieren. Sollte eine Atemunterstützung mit Maske notwendig sein, wird der Einfluss von \"continuous positive airway pressure\" (CPAP) oder \"positive pressure ventilation\" (PPV) analysiert. Das Studiendesign ist prospektiv beobachtend.\r\nNIRS wird kombiniert mit nicht-invasivem Monitoring der arteriellen Sauerstoffsättigung, der Herzfrequenz, der Hämoglobinkonzentration, des Blutdrucks, mit einer Videodokumentation und -bei Atemunterstützung mit CPAP oder PPV- mit einem Atemfunktionsmonitoring.",
                "en": "Mit Nah-Infrarot Spektroskopie (NIRS) kann die Oxygenierung in verschiedenen Gewebsregionen gemessen werden. Zahlreiche Studien bei reifen Neugeborenen und Frühgeborenen wurden bereits durchgeführt, wobei es jedoch noch keine Daten der zerebralen und peripher-muskulären Oxygenierung unmittelbar nach der Geburt gibt. \r\nZiel der vorliegenden Studie ist es daher, die zerebrale und peripher-muskuläre Oxygenierung unmittelbar nach der Geburt mit NIRS zu messen und zu analysieren. Sollte eine Atemunterstützung mit Maske notwendig sein, wird der Einfluss von \"continuous positive airway pressure\" (CPAP) oder \"positive pressure ventilation\" (PPV) analysiert. Das Studiendesign ist prospektiv beobachtend.\r\nNIRS wird kombiniert mit nicht-invasivem Monitoring der arteriellen Sauerstoffsättigung, der Herzfrequenz, der Hämoglobinkonzentration, des Blutdrucks, mit einer Videodokumentation und -bei Atemunterstützung mit CPAP oder PPV- mit einem Atemfunktionsmonitoring."
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                "de": "Anschaffung eines ultrahochauflösenden Massenspektrometrie Systems als Lipidomics und Proteomics Plattform an der Medizinischen Universität Graz. ",
                "en": "Anschaffung eines ultrahochauflösenden Massenspektrometrie Systems als Lipidomics und Proteomics Plattform an der Medizinischen Universität Graz. "
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            "abstract": {
                "de": "Ziel dieses Projektes ist die Anschaffung eines ultrahochauflösenden Massenspektrometers zur qualitativen und quantitativen Bestimmung von Lipiden und im Lipidstoffwechsel aktiven Enzymen, welche in Krankheitsbildern wie Metabolisches Syndrom, chronische Entzündung, Diabetes oder Atherosklerose eine entscheidende Rolle spielen. Der Vorteil von Ultrahochauflösung liegt in der daraus berechenbaren exakten Masse über welche die Identifizierungssicherheit von Lipiden und Proteinen enorm gesteigert werden kann. Als zusätzliche Selektivitätskriterien sollen Fragmentspektren und chromatographische Retentionszeiten herangezogen werden können um über Polarität und Struktur des Moleküls auf dessen Identität schließen zu können. Durch das Zusammenspiel dieser oben genannten technischen Parameter wird es möglich sein die Anzahl von bestimmbaren Lipiden und Proteinen pro Probe deutlich zu steigern. Dadurch sind wichtige Signalmoleküle die in geringsten Mengen im Organismus vorkommen und deshalb für die molekulare Grundlagenforschung von ganz besonderem Interesse sind auch erfassbar.\r\nDie Lipidforschung in Graz und an der MUG genießt Weltruf und ist ein verbindendes Element zwischen allen Grazer akademischen Institutionen. Durch den technologischen Fortschritt im Bereich der Massenspektrometrie wurde es in der letzten Dekade möglich immer detailiertere Informationen über das molekulare Geschehen in biologischen Systemen auf Ebene von Lipiden und Proteinen zu gewinnen. Die daraus entstandenen Begriffe Lipidomics und Proteomics sind die deskriptive Erforschung der Gesamtheit aller Lipide und Proteine in einem definierten biologischen System. Die Basis dieser neuen ‚omics’ Wissenschaften sind massenspektrometrische Systeme welche im Zuge des technologischen Fortschritts immer empfindlicher und schneller (High Throughput) werden, sowie eine immer höhere Massenauflösung bieten. Diese Faktoren sind die Grundlage um möglichst viele Lipide und Proteine in kurzer Zeit mit hoher Treffsicherheit bestimmen zu können, vor allem auch jene Spezies welche zwar in äußerst geringer Konzentration in zellulären Systemen vorkommen, aber häufig sehr großen Einfluss auf Signalübertragungsprozesse haben. \r\nIm Bereich der Lipide geht die Schätzung natürlich vorkommender molekularer Spezies auf weit über 100.000 wovon bisher knapp 10.000 beschrieben und in Datenbanken erfasst sind. Für die Identifizierung und Charakterisierung zusätzlicher Substanzen ist ultrahochauflösende Massenspektrometrie aufgrund der mit dieser Eigenschaft einhergehenden hohen Konfidenz mittlerweile ein unverzichtbares Werkzeug geworden. Aber auch die Quantifizierung des bereits in Datenbanken erfassten Lipidoms in allen seinen Einzelbausteinen ist für Forschungsprojekte der MUG im 21. Jahrhundert die deskriptive Grundlage auf der Hypothesen über zelluläre Mechanismen des Fettstoffwechsels aufgebaut und in weiterer Folge verifiziert oder auch falsifiziert werden. \r\nMit dem in Graz entwickelten System der Activity based Proteomics ist es möglich am Lipidstoffwechsel beteiligte Enzyme (Lipasen) über Fluoreszenzlabeling und Massenspektrometrie zielgenau zu identifizieren. Da viele Lipasen in geringsten Mengen vorkommen ist es auch hier essentiell, möglichst hohe Identitätssicherheit mit maximaler analytischer Empfindlichkeit zu kombinieren. Mit diesem System wird es möglich sein auch in Zukunft neue regulatorische Schlüsselstellen des Lipidstoffwechsels sichtbar und der medizinischen Weiterverwertung zugänglich zu machen.\r\n\r\n",
                "en": "Ziel dieses Projektes ist die Anschaffung eines ultrahochauflösenden Massenspektrometers zur qualitativen und quantitativen Bestimmung von Lipiden und im Lipidstoffwechsel aktiven Enzymen, welche in Krankheitsbildern wie Metabolisches Syndrom, chronische Entzündung, Diabetes oder Atherosklerose eine entscheidende Rolle spielen. Der Vorteil von Ultrahochauflösung liegt in der daraus berechenbaren exakten Masse über welche die Identifizierungssicherheit von Lipiden und Proteinen enorm gesteigert werden kann. Als zusätzliche Selektivitätskriterien sollen Fragmentspektren und chromatographische Retentionszeiten herangezogen werden können um über Polarität und Struktur des Moleküls auf dessen Identität schließen zu können. Durch das Zusammenspiel dieser oben genannten technischen Parameter wird es möglich sein die Anzahl von bestimmbaren Lipiden und Proteinen pro Probe deutlich zu steigern. Dadurch sind wichtige Signalmoleküle die in geringsten Mengen im Organismus vorkommen und deshalb für die molekulare Grundlagenforschung von ganz besonderem Interesse sind auch erfassbar.\r\nDie Lipidforschung in Graz und an der MUG genießt Weltruf und ist ein verbindendes Element zwischen allen Grazer akademischen Institutionen. Durch den technologischen Fortschritt im Bereich der Massenspektrometrie wurde es in der letzten Dekade möglich immer detailiertere Informationen über das molekulare Geschehen in biologischen Systemen auf Ebene von Lipiden und Proteinen zu gewinnen. Die daraus entstandenen Begriffe Lipidomics und Proteomics sind die deskriptive Erforschung der Gesamtheit aller Lipide und Proteine in einem definierten biologischen System. Die Basis dieser neuen ‚omics’ Wissenschaften sind massenspektrometrische Systeme welche im Zuge des technologischen Fortschritts immer empfindlicher und schneller (High Throughput) werden, sowie eine immer höhere Massenauflösung bieten. Diese Faktoren sind die Grundlage um möglichst viele Lipide und Proteine in kurzer Zeit mit hoher Treffsicherheit bestimmen zu können, vor allem auch jene Spezies welche zwar in äußerst geringer Konzentration in zellulären Systemen vorkommen, aber häufig sehr großen Einfluss auf Signalübertragungsprozesse haben. \r\nIm Bereich der Lipide geht die Schätzung natürlich vorkommender molekularer Spezies auf weit über 100.000 wovon bisher knapp 10.000 beschrieben und in Datenbanken erfasst sind. Für die Identifizierung und Charakterisierung zusätzlicher Substanzen ist ultrahochauflösende Massenspektrometrie aufgrund der mit dieser Eigenschaft einhergehenden hohen Konfidenz mittlerweile ein unverzichtbares Werkzeug geworden. Aber auch die Quantifizierung des bereits in Datenbanken erfassten Lipidoms in allen seinen Einzelbausteinen ist für Forschungsprojekte der MUG im 21. Jahrhundert die deskriptive Grundlage auf der Hypothesen über zelluläre Mechanismen des Fettstoffwechsels aufgebaut und in weiterer Folge verifiziert oder auch falsifiziert werden. \r\nMit dem in Graz entwickelten System der Activity based Proteomics ist es möglich am Lipidstoffwechsel beteiligte Enzyme (Lipasen) über Fluoreszenzlabeling und Massenspektrometrie zielgenau zu identifizieren. Da viele Lipasen in geringsten Mengen vorkommen ist es auch hier essentiell, möglichst hohe Identitätssicherheit mit maximaler analytischer Empfindlichkeit zu kombinieren. Mit diesem System wird es möglich sein auch in Zukunft neue regulatorische Schlüsselstellen des Lipidstoffwechsels sichtbar und der medizinischen Weiterverwertung zugänglich zu machen.\r\n\r\n"
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                "de": "The increasing incidence of cancer and of degenerative diseases, the latter increasingly in relatively young patientes, call for a new healthcare model that is more proactive, i.e. that detects disease pre-symptomatically when it is more amenable to treatment, more personalised, i.e. based on the growing knowledge about the molecular mechanisms underlying disease, less traumatic and more targeted, i.e. that non-invasively or minimally invasively and specifically treats the affected tissue or organ(s) and allows more informed interventions, i.e. That enables the progress of therapy and relapse to be followed in as close to real time as possible.\r\nThe extended project will build on the achievements of NANO-HEALTH made to date. Within the first two years an NP platform based on 4 different types of NPs was elaborated and optimised for drug delivery and imaging. All NPs were characterised in detail by physico-chemical and chemical methods. Starting from this platform, the most promising NPs were optimised for oral drug delivery, for a depot formulation of Vasoactive Intestinal Peptide (VIP), for contrast media using MRI and Spect/PET and to trace stem cells in vivo and for the early detection of atherosclerotic plaque. Several proof-of-concept studies were performed from the end of year 2 up to now (3 years and 3 months).\r\n\r\nThe prolongation of NANO-HEALTH year 5 to 7 will build on the work done to date to develop new NM-based solutions for targeted drug delivery and imaging. The following topics will be pursued:\r\n*Further development of thiomers for oral and topical (depot)delivery of active substances\r\n*(Based on the successful results obtained so far) large scale production processes for nano-thiomers and PLA-HSA-based NPs\r\n*Development of targeted imaging for cancer using MRI\r\n*Stem cell tracking in vivo\r\n*Atherosclerotic plaque detection\r\n*Chronic nanotoxicity",
                "en": "The increasing incidence of cancer and of degenerative diseases, the latter increasingly in relatively young patientes, call for a new healthcare model that is more proactive, i.e. that detects disease pre-symptomatically when it is more amenable to treatment, more personalised, i.e. based on the growing knowledge about the molecular mechanisms underlying disease, less traumatic and more targeted, i.e. that non-invasively or minimally invasively and specifically treats the affected tissue or organ(s) and allows more informed interventions, i.e. That enables the progress of therapy and relapse to be followed in as close to real time as possible.\r\nThe extended project will build on the achievements of NANO-HEALTH made to date. Within the first two years an NP platform based on 4 different types of NPs was elaborated and optimised for drug delivery and imaging. All NPs were characterised in detail by physico-chemical and chemical methods. Starting from this platform, the most promising NPs were optimised for oral drug delivery, for a depot formulation of Vasoactive Intestinal Peptide (VIP), for contrast media using MRI and Spect/PET and to trace stem cells in vivo and for the early detection of atherosclerotic plaque. Several proof-of-concept studies were performed from the end of year 2 up to now (3 years and 3 months).\r\n\r\nThe prolongation of NANO-HEALTH year 5 to 7 will build on the work done to date to develop new NM-based solutions for targeted drug delivery and imaging. The following topics will be pursued:\r\n*Further development of thiomers for oral and topical (depot)delivery of active substances\r\n*(Based on the successful results obtained so far) large scale production processes for nano-thiomers and PLA-HSA-based NPs\r\n*Development of targeted imaging for cancer using MRI\r\n*Stem cell tracking in vivo\r\n*Atherosclerotic plaque detection\r\n*Chronic nanotoxicity"
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                "en": "The increasing incidence of cancer and of degenerative diseases, the latter increasingly in relatively young patientes, call for a new healthcare model that is more proactive, i.e. that detects disease pre-symptomatically when it is more amenable to treatment, more personalised, i.e. based on the growing knowledge about the molecular mechanisms underlying disease, less traumatic and more targeted, i.e. that non-invasively or minimally invasively and specifically treats the affected tissue or organ(s) and allows more informed interventions, i.e. That enables the progress of therapy and relapse to be followed in as close to real time as possible.\r\nThe extended project will build on the achievements of NANO-HEALTH made to date. Within the first two years an NP platform based on 4 different types of NPs was elaborated and optimised for drug delivery and imaging. All NPs were characterised in detail by physico-chemical and chemical methods. Starting from this platform, the most promising NPs were optimised for oral drug delivery, for a depot formulation of Vasoactive Intestinal Peptide (VIP), for contrast media using MRI and Spect/PET and to trace stem cells in vivo and for the early detection of atherosclerotic plaque. Several proof-of-concept studies were performed from the end of year 2 up to now (3 years and 3 months).\r\n\r\nThe prolongation of NANO-HEALTH year 5 to 7 will build on the work done to date to develop new NM-based solutions for targeted drug delivery and imaging. The following topics will be pursued:\r\n*Further development of thiomers for oral and topical (depot)delivery of active substances\r\n*(Based on the successful results obtained so far) large scale production processes for nano-thiomers and PLA-HSA-based NPs\r\n*Development of targeted imaging for cancer using MRI\r\n*Stem cell tracking in vivo\r\n*Atherosclerotic plaque detection\r\n*Chronic nanotoxicity"
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                "en": "The increasing incidence of cancer and of degenerative diseases, the latter uncreasingly in relatively young patients, calls for a new healthcare model that is more proactive (detects asymptomatic disease when it is more amenable to treatment), more personalised (based on the growing knowledge about the molecular mechanisms underlying disease), less traumatic and more targeted (non/minimally invasively and specifically treats the affected tissue or organ(s)) and that allows more informed interventions (following of the progress of therapy and disease reoccurrence in as close to real time as possible).\r\nThis prolongation of NANO-HEALTH will build on the work done to date to develop new NM-based solutions for targeted drug delivery and imaging. The following topics will be pursued:\r\n*Further development of thiomers for oral delivery of active substances\r\n*An industrial production process for nano-thiomers\r\n*Development of targeted imaging for cancer using MRI\r\n*Stem cell tracking in vivo\r\n*Atherosclerotic plaque detection\r\n*Chronic nanotoxicity"
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                "de": "Lipid-associated disorders constitute a major health treat wordlwide. Currently more than one billion individuals are overweight or obese and it is estimated that by 2010 more than 300 million patients will be affected by insulin resistance and type-II diabetes.\r\nThe general aim of GOLD 3 is to elucidate processes that govern the biology of lipid droplets (LD), their synthesis and mobilization under normal and pathological conditions.\r\nThe proposed project will discover genes, proteins, and metabolites involved in the generation and catabolsim of LD in human cells. The characterization of their biochemical function, regulation od their expression, and 3-D structure will reveal currently unknown mechanisms and pathways that control the generation of lipid signalling molecules, energy substrates and membrane components affecting cell tissue function as well as energy homeostasis.",
                "en": "Lipid-associated disorders constitute a major health treat wordlwide. Currently more than one billion individuals are overweight or obese and it is estimated that by 2010 more than 300 million patients will be affected by insulin resistance and type-II diabetes.\r\nThe general aim of GOLD 3 is to elucidate processes that govern the biology of lipid droplets (LD), their synthesis and mobilization under normal and pathological conditions.\r\nThe proposed project will discover genes, proteins, and metabolites involved in the generation and catabolsim of LD in human cells. The characterization of their biochemical function, regulation od their expression, and 3-D structure will reveal currently unknown mechanisms and pathways that control the generation of lipid signalling molecules, energy substrates and membrane components affecting cell tissue function as well as energy homeostasis."
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                "de": "GOLD3 - Genomics Of Lipid Droplet Biology, Component 8: Lipid droplet-associated proteins regulating lipid storage and release in macrophages and foam cells",
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                "de": "Lipid-associated disorders constitute a major health treat wordlwide. Currently more than one billion individuals are overweight or obese and it is estimated that by 2010 more than 300 million patients will be affected by insulin resistance and type-II diabetes.\r\nThe general aim of GOLD 3 is to elucidate processes that govern the biology of lipid droplets (LD), their synthesis and mobilization under normal and pathological conditions.\r\nThe proposed project will discover genes, proteins, and metabolites involved in the generation and catabolsim of LD in human cells. The characterization of their biochemical function, regulation od their expression, and 3-D structure will reveal currently unknown mechanisms and pathways that control the generation of lipid signalling molecules, energy substrates and membrane components affecting cell tissue function as well as energy homeostasis.",
                "en": "Lipid-associated disorders constitute a major health treat wordlwide. Currently more than one billion individuals are overweight or obese and it is estimated that by 2010 more than 300 million patients will be affected by insulin resistance and type-II diabetes.\r\nThe general aim of GOLD 3 is to elucidate processes that govern the biology of lipid droplets (LD), their synthesis and mobilization under normal and pathological conditions.\r\nThe proposed project will discover genes, proteins, and metabolites involved in the generation and catabolsim of LD in human cells. The characterization of their biochemical function, regulation od their expression, and 3-D structure will reveal currently unknown mechanisms and pathways that control the generation of lipid signalling molecules, energy substrates and membrane components affecting cell tissue function as well as energy homeostasis."
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                "de": "Die Plazenatentwicklung ist besonders im 1. Schwangerschaftstrimenon kritisch. Trophoblastzellen wandern in den Uterus ein (Invasion), verankern die Plazenta und vergrößern uterine Blutgefäße. Das gesamte Blutgefäßsystem in Plazenta und Uterus expandiert (Angiogenese). Defekte können zu Präeklampsie, fötaler Wachstumsrestriktion oder Fehlgeburt und Pathologien mit erhöhtem Risiko bei Diabetes führen. Vorversuche zeigen, dass Traophoblasten große Mengen des Enzymes MMP12 bilden, das Plasminogen im Serum in Angiostatin spaltet. Diese hemmt Angiogenese und Invasion. In Makrophagen wird MMP12-Synthese durch in Diabetes erhöhte Faktoren (Isulin, TNF-, TGF-) erhöht. In Trophoblasten habe ich Insulin und Glukose als Stimulatoren für MMP12-Bildung identifiziert. Darum wird in diesem Projekt der Effekt von Diabetes im 1. Trimenon auf MMP12-Synthese und der Freisetzung von Angiostatin ermittelt und die Wirkung auf Angiogenese im Uterus und Plazenta sowie auf Trophoblast-Invasion untersucht.",
                "en": "Die Plazenatentwicklung ist besonders im 1. Schwangerschaftstrimenon kritisch. Trophoblastzellen wandern in den Uterus ein (Invasion), verankern die Plazenta und vergrößern uterine Blutgefäße. Das gesamte Blutgefäßsystem in Plazenta und Uterus expandiert (Angiogenese). Defekte können zu Präeklampsie, fötaler Wachstumsrestriktion oder Fehlgeburt und Pathologien mit erhöhtem Risiko bei Diabetes führen. Vorversuche zeigen, dass Traophoblasten große Mengen des Enzymes MMP12 bilden, das Plasminogen im Serum in Angiostatin spaltet. Diese hemmt Angiogenese und Invasion. In Makrophagen wird MMP12-Synthese durch in Diabetes erhöhte Faktoren (Isulin, TNF-, TGF-) erhöht. In Trophoblasten habe ich Insulin und Glukose als Stimulatoren für MMP12-Bildung identifiziert. Darum wird in diesem Projekt der Effekt von Diabetes im 1. Trimenon auf MMP12-Synthese und der Freisetzung von Angiostatin ermittelt und die Wirkung auf Angiogenese im Uterus und Plazenta sowie auf Trophoblast-Invasion untersucht."
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