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Seltener können auch lebenswichtige Organe befallen sein. Die Erkrankung verläuft häufig schleichend weswegen sie meist sehr spät erkannt wird. Daher stammt der größte Teil des derzeitigen Wissens über die Sjögren Erkrankung von Patient*innen mit langjähriger Erkrankung. Die Symptome der Patient*innen im Frühstadium der Erkrankung, die initialen immunologischen Veränderungen und die frühen Veränderungen der Speichel- und Tränendrüsen sind völlig unbekannt. Daher gibt es derzeit auch keine Biomarker für die Frühdiagnose der Sjögren Erkrankung. Das vorliegende Projekt ist eine Zusammenarbeit zwischen universitären Zentren in Graz (Österreich) und Brest (Frankreich) und zielt darauf ab, die anfänglichen immunologischen Veränderungen der Sjögren Erkrankung aufzudecken und so die Entstehung der Erkrankung besser zu verstehen. \r\nUm dieses Ziel zu erreichen werden im vorliegenden Projekt etwa 140 Menschen mit hohem Risiko für die Entwicklung einer Sjögren Erkrankung über mehrere Jahre begleitet und eingehend untersucht. Die Methodik verbindet klinische Forschung mit modernsten Labortechniken. Mit Hilfe fortschrittlicher Instrumente werden im Rahmen der Studie eingehende Profile des Immunsystems erstellt. Techniken wie die Einzelzell-RNA-Sequenzierung und Einsatz künstlicher Intelligenz zur Diagnosevorhersage sind integrale Bestandteile des innovativen Forschungsansatzes. Mithilfe der gewonnenen Daten können immunologische Veränderungen von Studienteilnehmer*innen, die im Laufe des Beobachtungszeitraumes eine Sjögren Erkrankung entwickeln, exakt identifiziert und eingeordnet werden. Diese Erkenntnisse sollen das Verständnis zur Entstehung und die Früherkennung der Sjögren Erkrankung revolutionieren.\r\n\r\n", "en": "Sjögren's disease (also known as primary Sjögren's syndrome) is an autoimmune disease in which the body's own immune system attacks and destroys the salivary and lacrimal glands. Vital organs such as the kidneys and lungs can also be affected. The disease often progresses insidiously, which is why it is usually diagnosed very late. It is therefore clear that the majority of current knowledge about Sjögren's disease is derived from patients who have had the disease for many years. In contrast, we know little about the initial immunological events, the symptoms of patients in the early stages of the disease or the early changes in the salivary and lacrimal glands. This means that there are currently no biomarkers for the early diagnosis of Sjögren's disease. This project is a collaboration between university centres in Graz (Austria) and Brest (France). Its aim is to uncover the initial immunological changes of Sjögren's disease in order to better understand the pathogenesis of the disease. \r\nWe will achieve this goal by following and examining in detail around 140 participants at high risk of developing Sjögren's disease over several years. The methodology combines clinical research with state-of-the-art laboratory techniques. The study will create detailed profiles of the immune system using advanced instruments. Techniques such as single-cell RNA sequencing and the use of artificial intelligence for diagnosis prediction are fundamental to this innovative research approach. The data obtained will precisely identify and classify immunological changes in study participants who develop Sjögren's disease during the observation period. These findings will transform our understanding of the development and early diagnosis of Sjögren's disease.\r\n" }, "begin_planned": "2025-01-01T01:00:00+01:00", "begin_effective": "2025-01-01T01:00:00+01:00", "end_planned": "2029-12-31T01:00:00+01:00", "end_effective": "2028-12-31T01:00:00+01:00", "assignment": "2024-10-02T16:37:19+02:00", "program": 111, "subprogram": null, "organization": 14086, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 3, "manager": 53560, "contact": null, "status": 2, "research": 2, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 9 ], "funder_projectcode": "PIN3316924", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "8412-51002-12", "8412-53560-10", "8412-85048-12", "8412-98028-12", "8412-101167-12", "8412-108758-12", "8412-105947-12", "8412-111407-12", "8412-120630-12", "8412-135561-12" ] }, { "id": 8362, "title": { "de": "MEK Inhibition bei RAS-mutierter/EZH2-inaktivierter CMML", "en": "MEK inhibition in RAS-mutated/EZH2-inactivated CMML" }, "short": null, "url": null, "abstract": { "de": "Forschungskontext/theoretischer Rahmen:\r\nDie chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) ist eine aggressive hämatopoetische Neoplasie, die häufig auf Aberrationen zurückzuführen ist, die die RAS-Onkogene verändern (RASmut). Leider sind die derzeitigen therapeutischen Ansätze für RASmut-CMML-Patienten unzureichend. Wir zeigen, dass RASmut bei CMML häufig mit inaktivierenden Aberrationen des epigenetischen Modifikators EZH2 (EZH2inact) einhergeht. In-vitro-Zellkulturstudien zeigen, dass myeloische Zellen mit RASmut/EZH2inact eine Hyperaktivierung der RAS-Signaltransduktion aufweisen und besonders stark auf eine RAS-MAPK/ERK-Inhibition mit MEK-Inhibitoren (MEKi) reagieren.\r\n\r\nHypothesen/Forschungsfragen/Zielsetzungen:\r\nForschungsfrage: \r\nWir fragen, ob unterschiedliche pharmakologische Ansätze therapeutisch auf RASmut/EZH2inact CMML abzielen können.\r\nHypothese: \r\nWir stellen die Hypothese auf, dass RASmut und EZH2inact synergistisch RAS-Signalwege in CMML aktivieren und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber MEKi verleihen.\r\nZielsetzungen: \r\nDurch die strategische Einbindung unserer Biobank mit klinisch gut annotierten Patientenproben in modernste In-vitro- und In-vivo-Ansätze werden wir zunächst unser Wissen über die Auswirkungen des gemeinsamen Auftretens von RASmut/EZH2inact auf die RAS-MAPK/ERK-Signalübertragung bei CMML erweitern. Anschließend werden wir die MEKi-Therapie in diesen Modellen analysieren und nach einer bevorzugten Empfindlichkeit des RASmut/EZH2inact-Genotyps fragen. Schließlich werden wir die Auswirkungen von MEKi auf RASmut/EZH2inact CMML-Leukämie-Stammzellen (LSC) und die klonale Evolution untersuchen. \r\n\r\nHerangehensweise/Methoden:\r\nWir werden zunächst die Auswirkungen von EZH2inact auf die Aktivierung der RASmut-Signalübertragung in transgenen In-vivo-Mausmodellen, primären CMML-Patientenproben und von Patienten stammenden Xenografts (PDX) untersuchen. Diese Analysen werden die durchflusszytometrische Bewertung des RAS-signalisings in hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC) und LSC umfassen. Anschließend werden wir diese Modelle verwenden, um die Auswirkungen des gleichzeitigen Auftretens von RASmut/EZH2inact auf MEKi zu bewerten. Letztendlich wollen wir das therapeutische Potenzial von MEKi zur Heilung von RASmut/EZH2inact CMML bewerten. Daher werden wir die Auswirkungen der MEKi-Behandlung auf RASmut/EZH2inact-HSPC-Kompartimente, CMML-LSC und die klonale Evolution der CMML untersuchen. \r\n\r\nGrad der Originalität/Innovation:\r\nDie gezielte Beeinflussung der aberranten RAS-Signalübertragung ist seit Jahrzehnten ein wichtiger Forschungsschwerpunkt. Obwohl seit kurzem direkte RAS-Inhibitoren der nächsten Generation zur Verfügung stehen, war der therapeutische Nutzen für RASmut-CMML-Patienten begrenzt. Dieses Projekt untersucht einen neuartigen Ansatz und schlägt vor, dass eine erfolgreiche molekular gesteuerte Behandlung bei RASmut CMML den Einfluss von koexistierenden und funktionell interagierenden Läsionen berücksichtigen muss.\r\n\r\nBeteiligte Hauptforscher:\r\nArmin Zebisch, der über eine langjährige Erfahrung auf dem Gebiet der RAS-Signalübertragung bei myeloischen Neoplasien verfügt, wird der Hauptforscher sein. Er wird von klinischen Hämatologen und Grundlagenforschern unterstützt, die über profunde Kenntnisse der CMML und der in diesem Projekt verwendeten Modelle verfügen. Ein Doktorand und ein Techniker werden sein Laborteam bei der Durchführung dieses Projekts unterstützen.\r\n", "en": "Wider research context/theoretical framework:\r\nChronic myelomonocytic leukemia (CMML) is an aggressive hematopoietic neoplasia and is frequently driven by aberrations modifying the RAS oncogenes (RASmut). Unfortunately, current therapeutic approaches for RASmut CMML patients are insufficient. We demonstrate that RASmut in CMML often co-occur with inactivating aberrations of the epigenetic modifier EZH2 (EZH2inact). In-vitro cell culture studies reveal that RASmut/EZH2inact myeloid cells exhibit RAS-signaling hyperactivation and might be preferentially sensitive to RAS-MAPK/ERK inhibition with MEK inhibitors (MEKi).\r\n\r\nHypotheses/research questions/objectives:\r\nResearch question: \r\nWe ask whether distinctive pharmacological approaches can therapeutically target RASmut/EZH2inact CMML.\r\nHypothesis:\r\nWe hypothesize that RASmut and EZH2inact synergistically activate RAS-signaling pathways in CMML and confer increased sensitivity to MEKi.\r\nObjectives: \r\nBy strategically incorporating our biobank with clinically well-annotated patient specimens into state-of-the-art in-vitro and in-vivo approaches, we will initially extend our knowledge on the effects of RASmut/EZH2inact co-occurrence on RAS-MAPK/ERK signaling in CMML. We will then analyze MEKi therapy within these models and ask for preferential sensitivity in the RASmut/EZH2inact genotype. Ultimately, we will assess the effects of MEKi on RASmut/EZH2inact CMML-leukemic stem cells (LSC) and clonal evolution. \r\n\r\nApproach/methods:\r\nWe will initially elaborate on the effects of EZH2inact on the activation of RASmut-signaling in transgenic murine in-vivo models, primary CMML patient specimens, and patient-derived xenografts (PDX). These analyses will include the flow-cytometry-based assessment of RAS-signaling in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) and LSC. We will then use these models to assess the effects of RASmut/EZH2inact co-occurrence on MEKi. Ultimately, we will aim to assess the therapeutic potential of MEKi to cure RASmut/EZH2inact CMML. Therefore, we will study the effects of MEKi treatment on RASmut/EZH2inact HSPC compartments, CMML-LSC and clonal evolution of CMML. \r\nLevel of originality/innovation\r\nTargeting aberrant RAS signaling has been a significant focus of research for the last decades. Despite the recent advent of direct next-generation RAS inhibitors, the therapeutic benefit for RASmut CMML patients was limited. This project assesses a novel approach and proposes that successful molecular-guided treatment in RASmut CMML must consider the influence of co-existing and functionally interacting lesions.\r\nPrimary researchers involved\r\nArmin Zebisch has a strong track record on RAS-signaling in myeloid neoplasms and will be the principal investigator. He will be supported by clinical hematologists and basic researchers with profound expertise in CMML and the models used within this project. A PhD student and technician will further support his lab team in executing this project.\r\n" }, "begin_planned": "2025-01-01T01:00:00+01:00", "begin_effective": "2025-01-01T01:00:00+01:00", "end_planned": "2028-01-01T01:00:00+01:00", "end_effective": "2029-12-31T01:00:00+01:00", "assignment": "2024-08-21T15:56:58+02:00", "program": 72, "subprogram": null, "organization": 14082, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 4, "manager": 57402, "contact": null, "status": 2, "research": 1, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 9 ], "funder_projectcode": "PAT 1753824", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "8362-57402-10", "8362-97430-12", "8362-97983-12", "8362-50116-12" ] }, { "id": 8537, "title": { "de": "AlveOlism: Wie Fettstoffwechsel Lungenregeneration fördert", "en": "AlveOlism: How Lipid CatabOlism fuels AlveOlar Regeneration" }, "short": "AlveOlism", "url": null, "abstract": { "de": null, "en": null }, "begin_planned": "2024-04-01T02:00:00+02:00", "begin_effective": "2025-01-01T01:00:00+01:00", "end_planned": "2028-03-31T02:00:00+02:00", "end_effective": "2028-12-31T01:00:00+01:00", "assignment": "2024-12-03T09:54:10+01:00", "program": 72, "subprogram": null, "organization": 14006, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 4, "manager": 57409, "contact": null, "status": 2, "research": 1, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 9 ], "funder_projectcode": "PAT9976323", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "8537-57409-10", "8537-112150-12" ] }, { "id": 8299, "title": { "de": "Energetik-Transkriptions Kopplung im hypertensiven Herzen", "en": "Energetics-transcription coupling in hypertensive heart" }, "short": null, "url": null, "abstract": { "de": null, "en": null }, "begin_planned": "2025-01-01T01:00:00+01:00", "begin_effective": "2025-01-01T01:00:00+01:00", "end_planned": "2029-12-31T01:00:00+01:00", "end_effective": "2029-12-31T01:00:00+01:00", "assignment": "2024-07-17T18:19:55+02:00", "program": 110, "subprogram": null, "organization": 14083, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 4, "manager": 62747, "contact": null, "status": 2, "research": 1, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 9 ], "funder_projectcode": "STA 194", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "8299-62747-10", "8299-75758-12", "8299-105142-12", "8299-110709-12", "8299-117943-12", "8299-131037-12", "8299-122231-12" ] }, { "id": 8558, "title": { "de": "Teaching students how children with neurodevelopmental disorders adopt and interact with technologies", "en": "Teaching students how children with neurodevelopmental disorders adopt and interact with technologies" }, "short": "TE(A)CHADOPT", "url": null, "abstract": { "de": "Technologien spielen eine immer größer werdende Rolle im Alltag von Kindern mit Entwicklungsstörungen. So werden sie beispielsweise zu Therapiezwecken und als Kommunikationshilfen eingesetzt. Vielfach ist die Barrierefreiheit von Technologien für Kinder mit Entwicklungsstörungen jedoch nicht ausreichend gegeben. Zugleich wird dieses Thema in der Ausbildung derjenigen Studierenden, die in ihrem Berufsleben später Technologien (mit-)entwickeln und/oder einsetzen werden noch kaum behandelt. Im Rahmen dieses interdisziplinären Kooperationsprojekts von sieben Institutionen aus sechs Ländern sollen Leitlinien zur Evaluation von Technologien hinsichtlich ihrer Barrierefreiheit für Kinder mit Entwicklungsstörungen entwickelt und ein umfangreiches Lehrmaterial erstellt, eingesetzt und verbreitet werden. 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bei der Multisystematrophie: Entwicklung einer\r\npersonalisierten, bestmöglichen medizinischen Versorgung mit integrierter Telemedizin und\r\nmobiler Palliativversorgung für Personen mit Multisystematrophie- Eine monozentrische,\r\nrandomisierte, offene klinische Studie mit verblindeter Bewertung der motorischen Progression\r\nwährend des Interventionszeitraums", "en": "Medical Decision Making in Multiple System Atrophy: developing personalized best medical care with integrated telemedicine and mobile palliative care for individuals with multiple system atrophy - A monocentric, randomized, open-label clinical study with rater\u0002blinded evaluation of motor progression over the interventional period" }, "short": "MeDeMSA Care", "url": null, "abstract": { "de": "Das Lebensende stellt MSA-Patienten, ihre Betreuer und behandelnden Ärzte vor zahlreiche ethische Dilemmata: Vorenthaltung oder Entzug von Medikamenten, Nahrungsverweigerung vs. Gastrostomie, invasive Beatmung, Anordnung der Nicht-Wiederbelebung. \r\nAdvanced Care Planning (ACP) ist ein wichtiger fortlaufender Kommunikationsprozess, bei dem Patienten das klinische Team über ihre Werte, Ziele und Präferenzen bei der medizinischen Behandlung während schwerer und chronischer Krankheiten informieren können. ACP ist ein Instrument zur Förderung der Autonomie von Patienten und ihres individuellen Konzepts von Lebensqualität (QoL), aber die ethische Perspektive wurde in der besonderen Situation von Menschen, die mit MSA leben, noch nicht systematisch in den Blick genommen.\r\nDie wichtigsten Forschungsfragen in diesem Projekt sind: Welche Wünsche und Vorstellungen haben Menschen mit MSA von einem würdigen Lebensende? Wie ist es möglich, die Lebensqualität dieser Menschen und ihrer Betreuer zu verbessern?\r\nUm diese Fragen zu beantworten, werden Menschen mit MSA und ihre Betreuer, die für die Interventionsstudie MeDeMSA PA3 rekrutiert wurden, zu halbstrukturierten Interviews zu Beginn der Studie und 12 Monate nach den Interventionsmaßnahmen eingeladen (Kallio, Pietilä, Johnson, & Kangasniemi, 2016). \r\nZiel ist es, die Präferenzen der Patienten und des Pflegepersonals in Bezug auf die Beteiligung an Entscheidungen in der Gesundheitsversorgung zu bewerten, welche Art der Informationsvermittlung für ihren Entscheidungsprozess relevant ist, wie sie Telemedizin und mobile Palliativversorgung wahrnehmen, deren rechtliche und regulatorische Aspekte und schließlich ihre Sicht auf die Arzt-Patienten-Beziehung und ihr Konzept der Lebensqualität, das für die ACP wesentlich ist.\r\nUm diese Ziele zu erreichen, sind folgende Arbeitsschritte geplant: i. Eine systematische Übersicht über den ethischen und Stand der Technik in Bezug auf die gemeinsame Entscheidungsfindung, ethische Richtlinien, ACP, Gesetze und Vorschriften in Bezug auf Lebensende und Palliativversorgung bei neurodegenerativen Erkrankungen; ii. eine Umfrage zum Autonomie-Präferenz-Index bei Menschen mit MSA, die in PA3 rekrutiert wurden, und deren Betreuer; iii. ein dynamischer Beitrag zu den klinischen MeDeMSA Sitzungen des klinischen MeDeMSA-Ausschusses; iv. eine eingehende Beschäftigung mit der Telemedizin für Menschen mit MSA und die Bewertung ihrer und ethischen Aspekte und die Entwicklung eines bioethischen Rahmens und von Aufklärungsmaterial für MSA-Patienten und ihre Betreuer. In ständiger enger Zusammenarbeit mit den anderen PA der MeDeMSA RG ist es das Ziel einen bioethischen Rahmen für patientenzentrierte medizinische Entscheidungen im MeDeMSA-Versorgungskreis zu schaffen.", "en": "End of life challenges MSA patients, their caregivers and treating physicians with many ethical dilemmas: withholding or withdrawing medications, food refusal vs. gastrostomy feeding, invasive ventilation, the do\u0002not-resuscitate order. \r\nAdvanced care planning (ACP) is an important ongoing process of communication, where patients can inform the clinical team about their values, goals and preferences in medical treatment during serious and chronic illness. ACP is an instrument to promote autonomy of patients and their individual concept of quality of life (QoL), but the ethical perspective has not been systematically focused on in the peculiar setting of people living with MSA yet.\r\nThe main research questions in this PA are: what are the wishes and perceptions of a decent end-of-life for people living with MSA? How is it possible to improve the QoL of these people and their caregivers?To answer these questions, people with MSA and their care-givers recruited in the interventional trial of MeDeMSA PA3 will be invited to join semi-structured interviews at the study begin and 12 months into the interventional procedures (Kallio, Pietilä, Johnson, & Kangasniemi, 2016). \r\nThe aim is to evaluate the patients’ and caregivers’ preferences for involvement in health-care decisions, which kind of information communication is \r\nrelevant for their decision-making process, which is their perception of telemedicine and mobile palliative care, the legal and regulatory aspects thereof and, ultimately, their perspectives on the patient–physician relationship and their concept of QoL, which is essential for ACP.\r\nTo achieve these goals the following worksteps are planned: i. A systematic review of the ethical and regulatory state of the art on shared-decision making, ethical guidelines, ACP, laws and regulations related to end-of life and palliation in neurodegenerative disorders; ii. an Autonomy Preference Index survey of people with MSA recruited in PA3 and their care-givers; iii. a dynamic contribution to the clinical MeDeMSA board meetings; iv. an in-depth focus on telemedicine for people with MSA and the assessment of its regulatory and ethical aspects and v. the development of a bioethical framework and educational material for MSA patients and their caregivers. In permanent close cooperation with the other PA of the MeDeMSA RG, the aim of PA5 is to establish a bioethical framework for patient-centered medical decisions in the MeDeMSA circle of care." }, "begin_planned": "2024-10-01T02:00:00+02:00", "begin_effective": "2024-10-01T02:00:00+02:00", "end_planned": "2028-03-31T02:00:00+02:00", "end_effective": "2028-03-31T02:00:00+02:00", "assignment": "2024-11-19T16:44:54+01:00", "program": 113, "subprogram": null, "organization": 14051, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 4, "manager": 50172, "contact": null, "status": 2, "research": 2, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 9 ], "funder_projectcode": "FG 2705 - B ", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "8506-50172-10" ] }, { "id": 8370, "title": { "de": "pan-European Management of Biological toxin incidents through standaRdisAtion initiatives for Crisis response Enhancement (EMBRACE)", "en": "pan-European Management of Biological toxin incidents through standaRdisAtion initiatives for Crisis response Enhancement (EMBRACE)" }, "short": "EMBRACE", "url": null, "abstract": { "de": null, "en": null }, "begin_planned": "2024-10-01T02:00:00+02:00", "begin_effective": "2024-10-01T02:00:00+02:00", "end_planned": "2027-09-30T02:00:00+02:00", "end_effective": "2027-09-30T02:00:00+02:00", "assignment": "2024-08-22T12:04:16+02:00", "program": 211, "subprogram": null, "organization": 29444, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 2, "manager": 50654, "contact": null, "status": 2, "research": 1, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 10 ], "funder_projectcode": null, "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "8370-50654-10" ] }, { "id": 8484, "title": { "de": "Genome of Europe\r\n", "en": "Genome of Europe\r\n" }, "short": "GoE", "url": null, "abstract": { "de": null, "en": null }, "begin_planned": "2024-10-01T02:00:00+02:00", "begin_effective": "2024-10-01T02:00:00+02:00", "end_planned": "2027-04-30T02:00:00+02:00", "end_effective": "2028-03-31T02:00:00+02:00", "assignment": "2024-11-08T14:33:55+01:00", "program": 214, "subprogram": null, "organization": 14021, "category": 10, "type": 10, "partner_function": 2, "manager": 50899, "contact": null, "status": 2, "research": 2, "grant": 10, "event": null, "study": null, "language": null, "funders": [ 10, 416 ], "funder_projectcode": "101168231", "ethics_committee": null, "edudract_number": null, "persons": [ "8484-50899-10" ] }, { "id": 8369, "title": { "de": "EMBRACE", "en": "EMBRACE - 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