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                "de": "Mitochondrien sind nicht nur die zellulären Kraftwerke, sondern auch für viele andere Zellfunktionen von entscheidender Bedeutung (zb Apoptose, Calzium-Homöostase). Dies spiegelt sich auch im weiten Spektrum an „mitochondrialen Erkrankungen“ wieder, welche systemisch oder organspezifisch sein können (z.B. Diabetes mellitus Typ2, neurodegenerative Erkrankungen). Bei vielen dieser Erkrankungen fand man mitochondriale Dysfunktionen, weshalb die Mitochondrienforschung eine wesentliche Rolle spielt hinsichtlich eines besseren Verständnis und der Entwicklung neuer Behandlungsstrategien von zahlreichen Erkrankungen. Allerdings ist das Untersuchen von isolierten Mitochondrien derzeit nur eingeschränkt möglich, da a) die Isolierungsmethoden per Zentrifugation sehr aggressiv ist und b) kein Forschungsmodell mit isolierten Mitochondrien in Kultur zur Verfügung steht und mitochondriale Forschung an permeabilisierten Zellen multifaktoriell beeinflusst wird.\r\nDaher hat sich dieses Projekt zum Ziel gemacht native, funktionell intakte Mitochondrien zu isolieren um mit diesen a) ein neuartiges mitochondriales Forschungsmodell zu designen und b) deren therapeutisches Potential in Zellkultur zu testen.\r\nFür eine schonende Isolierung von humanen Mitochondrien werden Zellen vorsichtig lysiert, das Lysat mit Eisenpartikel beladenen Antikörpern versetzt, welche spezifisch an Mitochondrien binden und anschließend im Magnetfeld isoliert.\r\nJene isolierten Mitochondrien werden dann (elektronen-)mikroskopisch und biochemisch auf intakte Morphologie und Funktion geprüft und für a) die Etablierung eines neuen mitochondrialen Forschungsmodells und b) Transfer in Zellkultur verwendet.\r\nMit Hilfe eines solchen mitochondrialen Forschungsmodells wird es möglich Effekt auf Mitochondrien isoliert untersuchen zu können. Vor allem gilt es zu klären, ob und wie sich der Transfer dieser Mitochondrien in Zellen unter Kulturbedingungen auswirkt um den weiteren therapeutischen Nutzen zur Behandlung von Erkrankung mit mitochondrialer Dysfunktion beurteilen zu können.\r\n",
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                "de": "Genetische Pränataldiagostik erfordert die Gewinnung von Zellen des Kindes. Dies erfolgt durch invasive Methoden wie Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie. Das Risiko, daß es durch diese Eingriffe zu einem Abort kommt, ist nicht vernachlässigbar und liegt bei 0,5 – 1%.  Aus diesem Grund ist genetische Pränataldiagnostik auf Schwangerschaften mit einem erhöhten Risiko einer genetischen Krankheit des Fetus beschränkt, wie z. B. einem Alter der Schwangeren von über 35 Jahren. Tatsächlich wird aber die Mehrzahl von Kindern mit genetischen Krankheiten nach Schwangerschaften geboren, die nicht primär als mit erhöhtem Risiko behaftet eingestuft werden können und bei denen das Risiko einer invasive Diagnostik in keinem vertretbaren Verhältnis zum Risiko durch den Eingriff steht.\r\nAusgehend von einer von uns entwickelten Methode zur geschlechtsunabhängigen Analyse der fötalen Identität von Zellen wollen wir in dem vorgeschlagenen Projekt ein Verfahren etablieren, das auf der Basis der Analyse von Einzelzellen eine nicht-invasive pränatale Diagnostik numerischer Chromosomenaberrationen und monogenetisch bedingter Krankheiten ermöglicht. Wir vergleichen die Effizienz etablierter Protokolle zur Anreicherung fetaler Zellen aus dem peripheren Blut schwangerer Frauen. Weiters etablieren wir die Amplifikation des gesamten Genoms von Einzelzellen, kombinieren die Analyse der fetalen Identität mittels array comparative genomic hybridization zur Analyse von Trisomien und analysieren als Beispiel der prinzipiellen Machbarkeit Mutationen des CFTR Gens.\r\nAuf Basis dieser Arbeiten wollen wir unter Nutzung von Ressourcen der Medizinischen Universität Graz im Sinn einer kommerziellen Anwendung ein überregionales Zentrum zur zellbasierten nichtinvasiven Pränataldiagnostik etablieren.\r\n",
                "en": "Genetic prenatal diagnosis is dependent on procurement of fetal cells. This is done my invasive methods such as amniocentesis and chorionic villous sampling. These methods are associated to a risk of 0.5 – 1% of subsequent abortus. For this reason genetic prenatal diagnosis is restricted to pregnancies with are associated with an increased risk of renetik disease of the fetus, such as age of the pregnant women higher than 35 years. In fact the majority of children with genetic diseases is born at the end of pregnancies which have not abeen associated with an increased risk, where the risk of invasive procedures cannot be  justified.\r\nBased on a method which we developed previously for sex-independent analysis of the fetal identity of cells in a fetal microchimeric setting, we plan to establish a technique allowing for non-invasive prenatal diagnosis of both numeric chromosomal aberrations and monogenetic hereditary diseases, using analysis of single cells. We will compare the efficiency of established protocols for enrichment of fetal cells from the peripheral blood of pregnant women. Furthermore, we will establish whole genome amplification of single cells and combine the analysis of fetal identity with analysis of trisomy by means of array comparative genomic hybridization. As a proof of principle for feasibility of analysis of monogenic hereditary diseases using the preamplified genome of single cells we will analyze mutations of the CFTR gene.\r\nThe results of this work will be commercially exploited as we plan to establish an supra-regional center for cell-based non-invasive prenatal diagnosis by using the facilities of the Medical University of Graz.\r\n"
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                "de": "Einfluss von LAMA4 Hemmung auf die Organisation von Knorpelzellen im 3 D Model",
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                "de": "Hochdurchsatz-Genexpressionsanalyse im Gehirn verhaltensdivergenter Rattenstämme in Abhängigkeit von Stressexposition und Geschlechtszugehörigkeit",
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            "abstract": {
                "de": "Die Begriffe \"stress\" und \"burnout\" sind mittlerweile sprachliches Gemeingut, ihre biomedizinische Bedeutung ist aber, aufgrund nach wie vor fehlender basaler molekularer Konzepte, keineswegs vollständig erfassbar, was allerdings im Sinne adäquater, effizienter Therapieansätze unbedingt nötig wäre.\r\nZur Analyse der möglichen genetischen Determination individueller, wie auch geschlechtsspezifischer Stress-Suszeptibilität wurden bisher stets Tiermodelle herangezogen, in denen a priori definierte Parameter, wie die Expression bekannter Transkriptionsverfahren oder Neurotransmitter als Maß selektiver neuronaler Akrivierung dienten.\r\nDem gegenüber zielt das vorliegende Projektvorhaben darauf ab, innerhalb eines etablierten tierexperimentellen psychologischen Stressmodells, in einem Hochdurchsatz-Prozess mittels automatisierter whole transcriptome analysis durch Microarray-Technologie simultan die Gesamtheit aller stressaktiviertern Gene in bekannten Stresszentren des Gehirns zu erfassen. \r\nAufgrund von bereits erfolgten technischen Vorstudien darf von den Resultaten dieser Studie erwartet werden, wertvolle neue wissenschaftliche Stossrichtungen bezüglich der Aufklärung molekularer Mechanismen geschlechtsspezifischer, Stress-Antwort des Gehirns zu eröffnen.",
                "en": "Die Begriffe \"stress\" und \"burnout\" sind mittlerweile sprachliches Gemeingut, ihre biomedizinische Bedeutung ist aber, aufgrund nach wie vor fehlender basaler molekularer Konzepte, keineswegs vollständig erfassbar, was allerdings im Sinne adäquater, effizienter Therapieansätze unbedingt nötig wäre.\r\nZur Analyse der möglichen genetischen Determination individueller, wie auch geschlechtsspezifischer Stress-Suszeptibilität wurden bisher stets Tiermodelle herangezogen, in denen a priori definierte Parameter, wie die Expression bekannter Transkriptionsverfahren oder Neurotransmitter als Maß selektiver neuronaler Akrivierung dienten.\r\nDem gegenüber zielt das vorliegende Projektvorhaben darauf ab, innerhalb eines etablierten tierexperimentellen psychologischen Stressmodells, in einem Hochdurchsatz-Prozess mittels automatisierter whole transcriptome analysis durch Microarray-Technologie simultan die Gesamtheit aller stressaktiviertern Gene in bekannten Stresszentren des Gehirns zu erfassen. \r\nAufgrund von bereits erfolgten technischen Vorstudien darf von den Resultaten dieser Studie erwartet werden, wertvolle neue wissenschaftliche Stossrichtungen bezüglich der Aufklärung molekularer Mechanismen geschlechtsspezifischer, Stress-Antwort des Gehirns zu eröffnen."
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            "title": {
                "de": "Does an altered expression of HCN channel isoforms underlie the observed changes in electrophysiological characteristics of the pacemaker current If in cardiomyocytes isolated from a pig model of atrial fibrillation and arterial hypertension?",
                "en": "Does an altered expression of HCN channel isoforms underlie the observed changes in electrophysiological characteristics of the pacemaker current If in cardiomyocytes isolated from a pig model of atrial fibrillation and arterial hypertension?"
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